患者乔xx，男，61岁。2019年9月因胸闷就诊，CT扫描发现右肺上叶、中叶结节影，纵隔内肿大淋巴，双侧胸腔积液和心包积液，肝内低密度影。又做PET-CT（2019-9-28）报告：（1）右肺上、中叶软组织结节代谢活跃，考虑恶性病变；心包膜弥漫性增厚代谢活跃，双侧肾上腺结节样增粗代谢活跃，双侧锁骨上区、纵隔、双侧内乳淋巴链、膈上前后群、腹腔及腹膜后多发肿大淋巴结代谢活跃，全身骨骼多发代谢活跃灶，以上均考虑转移；右侧胸膜局部增厚代谢稍活跃，疑转移。（2）右肺慢性炎症；双侧胸腔及心包腔积液。ilH帝国网站管理系统
肺穿刺病理：（右上肺穿刺活检）腺癌伴局灶神经内分泌表达阳性
基因检测：ALK基因融合。肿瘤突变负荷(TMB)：19.5个突变/Mb。ilH帝国网站管理系统
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自2019-10-22开始口服“克唑替尼”，肺部病变持续PR。以下为治疗前后（1年）胸部CT的改变，显示有较好的疗效。
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于2020年9月初出现头痛伴恶心呕吐，抽搐，伴意识丧失，大小便失禁，持续2-3分钟。于2020-09-10从脑脊液中发发现恶性肿瘤细胞。判断为脑膜转移，疾病进展。患者抽搐频繁发作，也拒绝鞘内注射化疗药物。ALK抑制剂立即更换为“盐酸阿来替尼胶囊”早晚各4粒口服。转入神经ICU。
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在神经ICU给予“丙戊酸镁缓释片”，同时“氨酚曲马多片与普瑞巴林胶囊”交替应用。坚持口服"阿来替尼。没有再做脑脊液检查。
口服上述药物后，各种症状在短时间内就有明显改善，至今未再癫痫发作，逐渐恢复，目前（2021-01-10）患者没有任何症状。
肺腺癌患者，特别是EGFR突变或ALK融合的晚期肺腺癌患者更易发生脑转移和脑膜转移，发生脑膜转移后如果缺乏有效的药物治疗，病情凶险，生存期约1-3个月。从这例患者的治疗经过可以看到一代ALK抑制剂与二代之间对脑和脑膜转移的控制方面有明显的差异。
我们曾通过鞘内注射培美曲塞和口服阿来替尼成功治疗了两例脑膜转移的ALK阳性肺腺癌，这例患者只口服二代靶向药就获得了较好的近期疗效。
临床上EGFR突变且经靶向治疗1-2年后发生脑膜转移的病例比较常见，鞘内注射化疗药物的作用不可替代；ALK阳性脑膜转移的肺癌患者相对较少见，鞘内注射也非常好的疗效。在抑制脑膜转移方面，新一代ALK抑制剂的作用可能要远大于三代EGFR TKI，在临床实践中几乎没有遇到单用EGFR TKI就能获得明显且较长时间缓解的患者。
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